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生物に寄生して命を奪い、DNA情報をもとに宿主に擬態する恐るべき生物“X”。『メトロイド フュージョン』ではその生物を全滅させることに成功したが、時が経ったある日、“X”の存在を示す映像が銀河連邦本部に届く。映像の発信元と見られる未踏の惑星“ZDR”に、調査ロボット“E.M.M.I.”7体からなる特殊部隊を派遣するが、到着して間もなく部隊は消息を絶ってしまう……。惑星内で何が起きているのか真相を探るべく、サムスはZDRへと向かう。
2017年に発売された『メトロイド サムスリターンズ』で使用されている、自由な角度でショットが撃てる“フリーエイム”、敵の攻撃に合わせて反撃を行う“メレーカウンター”を引き続き採用。発売後は無料アップデートにより、どんな攻撃が当たっても1撃でゲームオーバーになる“ドレッドモード”、12戦連続でのボスバトルが楽しめる“ボスラッシュ”といった追加要素が配信されている。
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